Vero e proprio inno alla beat generation, il celebre romanzo di Jack Kerouac "On the Road" vive la sua prima trasposizione cinematografica. Il giovane scrittore Sal Paradise conosce a New York un ex detenuto Dean Moriarty e sua moglie Marylou. Tra i due uomini si instaura subito una profonda amicizia e, decisi a vivere la vita secondo le proprie regole, intraprendono un lungo viaggio che li porterà ad attraversare l'intero paese andando alla ricerca del loro vero Io.