Mike Wazowski ha intenzione di realizzare il suo più grande sogno ossia quello di diventare uno spaventatore professionista e, proprio per questo, si iscrive alla Monsters University. Tutto sembra procedere per il meglio fino a quando, durante il primo semestre, non conosce James P. Sullivan: tra i due s'instaura subito una rivalità sopra le righe che li porta infine ad essere espulsi dall'esclusiva università. Per rimediare all'accaduto Mike e James non hanno altra scelta se non quella di lavorare insieme, accanto ad un gruppo di mostri fuori controllo.