Abbandonato dai genitori e cresciuto dagli zii, Peter Parker vive da adolescente e liceale emarginato nonostante stia iniziando a scoprire l'amore grazie all'amica Gwen Stacy. Peter tuttavia cerca di capire quali sono le sue origini, cosa lo ha portato ad essere la persona che è oggi fino a quando non scopre il contenuto di una misteriosa valigetta che apparteneva a suo padre. Parker ha adesso come obiettivo quello di far luce sulla scomparsa dei genitori recandosi al laboratorio del vecchio socio del padre, il Dr. Curt Connors. Lizard, alter-ego di quest'ultimo, si scontrerà proprio con Peter spingendolo a diventare un eroe utilizzando i suoi particolari poteri.